緑色度評価による直接的および同期的手法を使用した、オルフェナドリン、ジメンヒドリナート、およびシンナリジンの分光蛍光定量

May 28, 2023

Scientific Reports volume 13、記事番号: 13549 (2023) この記事を引用

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5 オルトメトリック

メトリクスの詳細

オルフェナドリン (ORP)、ジメンヒドリナート (DMN)、およびシンナリジン (CNN) は、緑感度分光蛍光分析法を使用して調査されました。 方法は、0.1 M 塩酸 (HCl) および 1.0% ドデシル硫酸ナトリウム (SDS) 中で、λex 222 nm 後の 286 nm での DMN の測定に使用しました。一方、1.0% w/v SDS での ORP の測定には、286 nm での蛍光の測定が必要です。 λex 220 nmの後の285 nm。 DMN と ORP の検出限界と定量限界は、それぞれ 2.99 ng/mL、4.71 ng/mL、9.08 ng/mL、14.29 ng/mL でした。 ミセル水溶液中の DMN と ORP の範囲は、それぞれ 0.10 ～ 1.0 および 0.04 ～ 0.5 μg/mL でした。 方法 II、DMN と CNN の微分強度は、励起波長と発光波長の間の異なる波長 (Δλ) = 60 nm で、それぞれ互いのゼロ交差で 282 および 322 nm で固定して測定されました。 DMN と CNN の検出限界と定量限界は、DMN と CNN の 0.1 ～ 1.0 µg/mL の全範囲で、それぞれ 1.77 ng/mL と 0.88 ng/mL、5.36 ng/mL と 2.65 ng/mL でした。 直線性は、直接法と同期法の両方で、0.9997 ～ 0.9999 の範囲の相関係数のより高い値によって完全に決定されました。 提案された方法の精度は、0.39 ～ 1.11 の範囲の標準偏差の低い値によっても確認されました。 この技術は、錠剤と実験室で調製された混合物を組み合わせたこの混合物を分析するように拡張されました。 メソッドの検証は、調和に関する国際会議 (ICH) の勧告に基づいて行われました。 統計データの分析により、提案されたデータと比較方法が高度に一致していることが明らかになりました。 3 つの異なる評価方法により、技術のグリーン性が実証されました。

ジメンヒドリナート (DMN; 図 1A) は、2-(ジフェニル メトキシ)-N,N-ジメチルエタノールアミンと 8-クロロ-3,7-ジヒドロ-1,3-ジメチル-1H-プリン-2,6 の混合物として分類されます。 -ジオン1。 N,N-ジメチル-2-[(2-メチルフェニル)フェニルメトキシ]エタンアミンはクエン酸オルフェナドリン（ORP、図1B）1です。 シンナリジン (CNN、図 1C) の化学名は、(E)-1-(ジフェニルメチル)-4-(3-フェニル プロパ-2-エニル)ピペラジン 2 です。 DMN、ORP、および CNN は、英国薬局方 (BP)2 および米国薬局方 (USP)3 で医薬品として認められています。 DMN と CNN は、鎮静作用と抗ムスカリン作用を持つ抗ヒスタミン薬です。 これらは主に乗り物酔いの治療と予防のための制吐剤として利用されます。 さらに、メニエール病やその他の前庭異常によって引き起こされるめまいや吐き気の症状も治療します4。 (Arlevert® および Cizinate®) のような錠剤剤形では、CNN と DMN が 1:2 w/w の薬学的比で組み合わされています。 30 年以上にわたり、シンナリジン 20 mg とジメンヒドリナート 40 mg の固定配合剤が、さまざまな理由でめまいの治療に使用されてきました。 二重の作用機序は、末梢前庭系に主に影響を与えるカルシウムチャネル遮断薬のシンナリジンと、中枢前庭系に主に影響を与えるジメンヒドリナートによるものです5。

化学式: (A) ジメンヒドリナート (DMN)。 (B) クエン酸オルフェナドリン (ORP)。 (C) シンナリジン (CNN)。

DMN と CNN の励起スペクトルと発光スペクトルは重複しているため、特に多剤分析では、特定の選択性の問題が発生する可能性があります。 この問題は、同期蛍光分光法 (SFS) によって解決されました。 私たちの技術は、一定波長同期蛍光分光法として知られる SFS の一種であり、波長間の一定の差を使用します (CWSFS)。 その結果、SFS には従来の蛍光よりも大きな利点があり、スペクトル分解能と光の発散が向上します。 SFS 法と微分振幅は連携して、両方の薬剤に対して優れた分解能を提供します6。

文献によると、DMN 推定には紫外 (UV) 分光測光法などの報告がいくつかあります 7,8。 DMN と CNN は両方とも、薄層クロマトグラフィー (TLC)、RP-HPLC 法濃度計によって推定されました9。 ボルタンメトリー技術 10、液体クロマトグラフィー (LC) - エレクトロスプレー タンデム質量分析法 11、その他のさまざまな技術 12 などの他の方法。 同時に、RP-HPLC13,14、微分分光光度法15,16,17、液体クロマトグラフィー質量分析/質量分析法（LC-MS/MS）18、化学分析法19などの汎用分析手法をORPの推定に使用できる可能性があります。 。 CNN を測定するには、逆相高速液体クロマトグラフィー (RP-HPLC)20、誘導体化分光光度法 21、22、23、蛍光分光法 24、25、およびボルタンメトリー法 26 など、さまざまな分析手法が使用されています。 DMN と CNN は両方とも、薄層クロマトグラフィー (TLC)、RP-HPLC 法によって推定されました 7,9。