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細胞にバーコード化されたアルギン酸塩をマウスに移植することにより、抗線維化特性についてヒドロゲルをスクリーニングする。

Aug 12, 2023Aug 12, 2023

Nature Biomedical Engineering volume 7、pages 867–886 (2023)この記事を引用

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抗線維化特性について移植可能な生体材料をスクリーニングすることは、生体内試験の必要性によって制約されます。 今回我々は、ヒドロゲル製剤の化学的に修飾されたコンビナトリアルライブラリーを細胞的にバーコード化することによって、生体内スクリーニングのスループットを向上できることを示す。 この方法には、異なるドナーからのヒト臍帯静脈内皮細胞でバーコード化されたアルギン酸製剤の混合物の移植と、次世代シークエンシングによる細胞の一塩基多型の遺伝子型決定による各製剤の同一性と性能の関連付けが含まれます。 この方法を使用して、1 匹のマウスで 20 種類のアルギン酸塩製剤、および 1 匹の非ヒト霊長類で 100 種類のアルギン酸塩製剤をスクリーニングし、抗線維化特性を持つ 3 種類のリードヒドロゲル製剤を同定しました。 製剤の 1 つでヒト島をカプセル化すると、糖尿病のマウス モデルで長期的な血糖コントロールが実現し、他の 2 つの製剤で医療グレードのカテーテルをコーティングすると、線維症の過剰増殖が防止されました。 バーコード付き生体材料の in vivo でのハイスループット スクリーニングは、医療機器や生体材料でカプセル化された治療用細胞の長期性能を向上させる製剤の特定に役立つ可能性があります。

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この研究の結果を裏付ける主なデータは、論文とその補足情報で入手できます。 この研究で生成された生の配列決定データは、Figshare (https://figshare.com/projects/In_vivo_screening_of_hydrogel_library_using_cular_barcoding_identifying_biomaterials_that_mitigate_host_immune_responses_and_fibrosis/144375) からアクセスできます。 研究中に生成および分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて、対応する著者から研究目的で利用できます。

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80% regardless of low DNA input (<1 ng) in the starting material./p>50; and 2) overall log-likelihood higher than -200, and 3) goodness measurement higher than 10 where goodness is defined as the difference of log-likelihood between the most likely and the second most likely donor pairs). The material corresponding to the identified donor cell or cell composition would be the material encapsulating cells./p>